용출시험에서 시험액 탈기

용출 시험은 제약 산업에서 다양한 복용 형태에 대해 수행되는 가장 중요한 약전 시험 중 하나로, 적절한 용해 매체에서 약물의 시험관 내 방출을 확인하고 계산하기 위해 수행됩니다.

 

제형의 궁극적인 목표는 필요한 약물 생물학적 이용 가능성을 보장하기 위해 정의된 속도로 신체에서 약물을 방출하는 것이며 용해 시험 중에 약물 방출에 문제가 있으면 결과가 정확하지 않습니다.

 

USP의 요구 사항에 따라 용해 결과는 정확하고 재현 가능해야 하며, 이를 위해 매체 탈기가 중요한 역할을 하지만 때때로 간과됩니다.

 

시험액 탈기란?

시험액에서 용해된 기체, 특히 공기나 산소를 제거하는 것을 탈기라고 합니다.

 

왜 탈기가 필요한가요? 

용출 시험 중 용해된 가스로 인해 가장 일반적으로 관찰되는 문제는 다음과 같습니다. 용출 시험을 수행하기 전에 이러한 가스를 제거해야 합니다.

 

기포 방지 

시험액에 가스가 존재하기 때문에 시험액 용기에서 교반하는 동안 거품이 형성됩니다.

이러한 기포는 제형 표면이나 장비에 부착되어 용해 결과를 변경할 수 있습니다.

기포층이 형성되어 제형과 용해 매체 사이에 장벽이 생겨 약물 용해 패턴이 바뀌고 원래의 유휴 조건에서 요구하는 결과가 나오지 않습니다. 이는 제형의 습윤성이 좋지 않기 때문입니다.

예 

USP 1 용해 장치의 와이어 메시에 거품이 형성되면 이러한 거품이 투여 형태와 바구니 및 용해 매체의 직접적인 상호 작용을 방해하여 결과에 변화가 발생합니다.

거품이 제형 자체에 형성되는 경우에도 동일한 일이 발생합니다.

 

유체 역학에 미치는 영향

장비/계기 부품에 형성된 기포는 용기 내부 유체의 유체 역학을 변경하여 흐름 패턴을 바꿀 수 있습니다.

변화된 흐름 패턴은 제형의 분해 또는 침식 특성에 직접적인 영향을 미치므로 이상적인 조건에 따른 결과가 나오지 않습니다. 이러한 결과의 차이를 피하기 위해 매체 탈기가 매우 중요하고 유익합니다.

 

규정 충족

USP와 FDA와 같은 다양한 규제 기관은 일관되고 재현 가능한 용해 결과를 강조하며, 이러한 규제 요구 사항을 충족하기 위해 미디어 탈기가 매우 유용합니다.

 

과포화 용액에서 용해된 기체의 역할 

난용성 약물은 용해 과정에서 과포화 용액을 형성합니다. 이 경우 용해된 기체가 침전되어 미세기포를 형성합니다.

미세기포의 형성은 용해 결과에 영향을 미치므로, 규정에 맞는 결과를 얻으려면 매체 탈기가 필요합니다.

 

매체 탈기 방법 

용해 테스트 중 매체 탈기에는 다양한 방법이 사용되며 그 중 일부는 아래에서 논의됩니다. 

• USP 방법 
• 헬륨 스파징 
• 질소 살포 
• 초음파 처리 
• 탈기 스테이션

- USP 방법

UPS 탈기법에서는 시험액을 정의된 방법에 따라 준비하고, 준비 후 41~45°C로 가열합니다.

진공 상태에서 여과합니다. 5분 더 진공 상태를 유지하면 매체의 가스가 제거됩니다.

- 헬륨 스파징 

헬륨 살포는 용해 매체에서 용해된 가스를 제거하는 데에도 사용될 수 있습니다.

공급이 부족하고 비용이 많이 들기 때문에 사용이 제한적입니다.

- 질소 살포 

질소 분사는 용해된 가스의 공기를 제거하는 데에도 사용될 수 있습니다.

- 초음파 처리 

초음파 처리 방법도 사용되며 수용액에 가장 적합합니다.

- 탈기 스테이션

용해 매체에서 용해된 가스를 제거하기 위해 다양한 휴대용 매체 탈기 장치나 스테이션도 사용됩니다.

 

중요 참고 사항

• 계면활성제가 포함된 용해 매체는 탈기 과정에서 거품을 생성하므로, 이 거품으로 인해 용해 결과가 달라질 수 있으므로 사용 전에 거품을 제거해야 합니다.
• 재폭기가 되지 않도록 매체를 용기에 부을 때는 조심해서 다루십시오.
• 재폭기를 방지하기 위해 탈기가 완료된 시험액을 가능한 한 빨리 사용하세요.
• 계면활성제가 포함된 시험액은 15분 안에 재폭기가 가능하고, 계면활성제가 없는 용해 매체는 30~60분 안에 재폭기가 가능합니다.