QbD tools

QbD(Quality by Design)는 최종 의약품의 의도된 성능이 예상대로 달성되도록 보장하는 의약품을 개발하기 위한 체계적인 접근 방식입니다. 제품의 품질은 최종 제품 테스트뿐만 아니라 설계를 통해 보장됩니다.

 

ICH Q8에 따르면 의약품 개발은 설계에 따른 다양한 품질 요소에 따라 달라집니다. 이는 개발에 대한 QbD 접근 방식의 기본 기반입니다. 

 

·        Define the Quality Target Product Profile

·        Identify the Quality Attributes

·        Perform a Risk (Assessment) Analysis

·        Determine the Critical Quality Attributes and Critical Process Parameters

·        Determine the Design Space

·        Identify a Control Strategy

품질 목표 제품 프로필(QTPP)

QTPP(품질 목표 제품 프로필)는 품질, 안전성 및 효능과 관련이 있습니다. 의약품의 안전성과 유효성을 고려하여 원하는 품질을 보장하기 위해 이상적으로 달성될 의약품의 품질 특성에 대한 요약을 포함합니다. 예: 투여 경로, 제형, 생체 이용률, 강도, 용해, 용기 마개 시스템 및 안정성.

 

핵심 공정 변수(CPP)

의약품 제조의 핵심 공정 변수(CPP)는 생산 공정에 영향을 미치는 주요 변수입니다. CPP가 중요한 품질 속성에 미치는 영향을 기준으로 선택되는 경우. 따라서 의약품이 원하는 품질을 얻을 수 있도록 CPP를 모니터링하거나 관리해야 합니다. 예: 온도, pH, 냉각 속도, 회전 속도, 스프레이 속도, 분무 공기 압력, 공기 흐름 등.

 

중요 품질 특성(CQA)

CQA(중요 품질 특성)는 원하는 제품 품질을 보장하기 위해 적절한 한도, 범위 또는 분포 내에 있어야 하는 물리적, 화학적, 생물학적 또는 미생물학적 특성 또는 특성입니다. CQA는 피해의 심각도에 따라 선택됩니다. 예: 용해, 분석, 불순물 등

 

CMA(핵심 원료 특성)

CMA(핵심 원료 특성)는 품질을 보장하기 위해 한도 내에 있어야 하는 입력 재료 및 화학적, 물리적, 생물학적 또는 미생물학적 특성과 관련이 있습니다. 예: 식별, 분포의 입자 크기, 관련 물질 등

 

위험(평가) 분석

위험 평가는 제품의 재료, 운영, 장비, 보관, 유통 및 의도된 사용을 검토해야 합니다. QRM 활동을 통해 프로세스 및 장비의 잠재적 위험을 해결해야 하며 각 위험에 대해 제어 조치를 취해야 합니다.

 

Design Space

Design Space은 역동적이며 약물 개발부터 시작하여 프로세스의 전체 라이프사이클까지 지속됩니다. Design Space에는 제품과 프로세스에 대한 과학적 이해 요약, 품질을 보장하는 다차원 공간에 대한 정당성 및 설명이 포함됩니다.

Examples of CPP and CQA

 

Sieving & Premixing

·        CPP: Screen size and mixing time

·        CQA: De-agglomeration of granules

        

Granulation

·        CPP: Spray rate, Air flow, Atomization air pressure

·        CQA: Bulk density, Tapped density, Particle size distribution of granules

         

Compression

·        CPP: Main compression force (KN), Machine speed (TPH: Tablet per hour), Feeder speed

·        CQA: Dissolution, Assay, Uniformity of dosage unit by weight variation or content uniformity

 

Coating

·        CPP: Inlet air flow, Time, Temperature, Spray pattern & rate

·        CQA: Thickness, Hardness, % of weight gain, Appearance

 

출처 : pharmaspecialists.com